Paziente Anziano con neoplasia polmonare
Controversies in Genitourinary Tumors
Tumore Ovaie
OncoPneumologia

Pembrolizumab ha dimostrato di essere sicuro ed efficace nel tumore della cervice


In uno studio di fase Ib, KEYNOTE-028, Pembrolizumab ( Keytruda ) è risultato attivo nel tumore alla cervice con un profilo di sicurezza simile a quello rilevato da studi precedenti con l'inibitore PD-1.

Quattro donne su 24 hanno presentato risposte parziali ( PR ) per un tasso di risposta globale ( ORR ) del 17% ( IC 95%, 5-37% ); 3 malattia stabile ( 13%, IC 95%, 3-32% ) e 16 malattia in progressione ( 67%, IC 95%, 45-84% ).

KEYNOTE-028 è uno studio di fase Ib, multicentrico, a singolo braccio, che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Pembrolizumab in 20 differenti tumori solidi avanzati PD-L1-positivi.

I dati qui presentati derivano da una analisi di 24 donne con il cancro alla cervice PD-L1-positivo, in fase avanzata.
Diciotto pazienti ( 75% ) hanno espresso PD-L1 solo nel tumore, mentre 6 ( 25% ) erano PD-L1-positivi nel tumore e nello stroma.

Le pazienti sono state assegnate a 10 mg/kg di Pembrolizumab come infusione endovenosa di 30 minuti ogni 2 settimane fino a 24 mesi o fino al ritiro del consenso, progressione radiografica confermata, tossicità inaccettabile o decisione dello sperimentatore.

Il trattamento poteva essere sospeso nelle pazienti che presentavano eventi avversi intollerabili o persistenti di grado 2 correlati al trattamento.
Inoltre il trattamento veniva interrotto se la tossicità non diventava di grado 0-1 entro 12 settimane.

Tutte le pazienti presentavano malattie metastatiche, che si trovavano più frequentemente nei linfonodi ( 67% ), nel polmone ( 38% ), nel bacino ( 38% ) e nel fegato ( 25% ).
Ventidue pazienti ( 92% ) avevano ricevuto in precedenza radioterapia, e 15 ( 63% ) avevano ricevuto due o più linee di chemioterapia per malattia avanzata.
Tutte le pazienti avevano ricevuto una chemioterapia a base di Platino prima dell'inizio dello studio, e 10 pazienti su 24 ( 42% ) erano state trattate in precedenza con Bevacizumab.

La sopravvivenza mediana senza progressione in tutte le pazienti era di 2 mesi ( IC 95%, 2-3) con un tasso del 21% a 6 mesi e del 4% a 12 mesi.
La sopravvivenza globale mediana in tutte le pazienti era di 11 mesi ( IC 95%, 4-15 ) con un tasso a 6 mesi del 67%, e del 40% a 12 mesi.

Il tempo mediano di risposta nelle 4 pazienti che hanno raggiunto risposta parziale è stato di 1.9 mesi ( range, 1.7-8.2 ).
La durata mediana di risposta ( DOR ) per le donne responder è stata di 5.4 mesi ( range, 4.1-7.5 ).
Due delle 4 pazienti che hanno presentato risposta parziale hanno mostrato una risposta per più di 6 mesi.
I campioni tumorali di tutte e 4 le pazienti con risposta parziale avevano espressione di PD-L1 solo nel tumore.

Al momento del cut-off dei dati, il follow-up mediano era di 11.0 mesi ( range, 1.3-32.2 mesi ).

Diciotto pazienti hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento con Pembrolizumab. Il rash ( 21% ) e la piressia ( 17% ) hanno interessato il 10% o più dei pazienti.

Tutte le pazienti hanno interrotto il trattamento durante lo studio, 4 ( 17% ) a causa di eventi avversi, 1 ( 4% ) a causa della decisione del medico e 19 ( 79% ) a causa della progressione della malattia.

Cinque pazienti hanno sperimentato eventi avversi correlati al trattamento di grado 3, tra cui neutropenia, rash, colite, sindrome di Guillain-Barre e proteinuria.
Non ci sono stati eventi avversi correlati al trattamento di grado 4 e nessun decesso associato al trattamento.

Quattro pazienti ( 17% ) hanno sperimentato eventi avversi gravi che sono stati considerati correlati al trattamento, tra cui 1 caso ciascuno di rash di grado 3, colite e sindrome di Guillain-Barre, e 1 caso di piressia di grado 2.
Due pazienti hanno interrotto il trattamento a causa della colite correlata al trattamento di grado 3 e della sindrome di Guillain-Barre. Dopo la sospensione, la paziente con sindrome di Guillain-Barre, sottoposta a trattamento con Tegeline, ha recuperato.
Sei pazienti hanno presentato un evento avverso immuno-mediato, incluso il rash cutaneo di grado 3 ( n=2 ), colite ( n=1 ) e sindrome di Guillain-Barre ( n=1 ) e 1 ciascuno ipertiroidismo e ipotiroidismo di grado 2. ( Xagena2017 )

Fonte: Journal of Clinical Oncology, 2017

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